Daratumumab(Darzalex, 다잘렉스주) - 다발성 골수종 치료제

Daratumumab은 다발성 골수종 치료제로 사용되는 단일클론 항체(monoclonal antibody, mAb) 의약품입니다. 다발성 골수종 세포(multiple myeloma cell)에 과발현되어있는 CD38에 결합하여 항암 작용을 합니다. 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오테크에서 Darzalex 라는 상품명으로 시장에 판매되고 있습니다. 이 의약품은 2013년에 골수종 세포치료를 위한 획기적인 의약품으로 승인받았습니다. 그뿐만 아니라, 다발성 골수종, 여포성 림프종, 미만성 큰 B 세포 림프종, 맨틀세포 림프종에 대한 희소 질환 의약품으로 승인받았습니다. 

 

다발성 골수종

다발성 골수종은 혈액암입니다. 혈액 내 백혈구의 한 종류인 형질세포가 비정상적으로 분화, 증식하면서 암이 발생하는 것입니다. 정상 형질세포는 면역에 중요한 역할을 하는 여러 단백질을 생산하고, 이 단백질은 침입한 병원체를 제거하게 됩니다. 비정상 형질 세포가 많아질수록 골수에 악성 골수종 세포를 점점 많이 만들어 통증, 골절을 유발하고 뼈를 약하게 합니다. 몸의 여러 부위에 암세포가 증식할 수 있고, 여러 군데에 다발적으로 나타나기 때문에 다발성 골수종이라고 합니다. 

 

의약품 승인과 사용

2015년, 미국 FDA는 Daratumumab을 다발성 골수종 치료를 위한 의약품으로 승인했고, 이전에 항암 치료를 최소 3회 받은 환자에게 적용 가능하다고 제시했습니다. 1년 뒤, 2016년에 FDA는 최소 1번의 항암 치료받은 환자에게 Dratumumab과 Lenalidomide 또는 Bortezomib, Dexamethasone을 병용 투여하는 것을 승인했습니다. 2018년, FDA는 자가 줄기세포 이식이 불가능한 다발성 골수종 환자에게 Daratumumab과 Bortezomib 또는 Melphalan, Prednisone을 병용 투여하는 것을 승인했습니다.

 

2016년, 유럽에서는 Daratumumab 판매가 승인되었고, 이전에 proteasome 억제제와 immunomodulatory agent를 사용하여 치료받은 환자에게 다발성 골수종이 재발한 경우, 마지막 항암 치료 단계에서 사용하는 것을 명시했습니다.

 

Daratumumab의 MoA (Mechanism of Action)

Daratumumab은 IgG1k 단일 클론 항체이며, CD38에 직접적으로 작용합니다 (CD38은 다발성 골수종 세포 표면에 많이 발현되어 있습니다). 이 의약품은 다른 anti-CD38 단일 클론 항체인 isatuximab의 항원인 CD38의 다른 epitope 아미노산 서열에도 결합합니다. 이 작용은 항체 의존성 세포 독성(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), 보체 의존적 세포 독성(complement-dependent cytotoxicity, CDC), 항체 의존성 세포 식균작용(antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) 등을 통해 항원을 가진 세포를 사멸합니다. Daratumumab을 처리했을 때 CD38 발현이 높은 다발성 골수종 세포에서 그렇지 않은 세포보다 훨씬 세포 사멸이 높은 것으로 나타났습니다. 

 

부작용

Daratumumab을 사용하여 다발성 골수종을 치료하면 환자의 자연 살해 세포(natural killer cells, NK cells)의 사멸로 인해 박테리아나 바이러스 등 병원체로부터 감염으로부터 취약해집니다 (NK cell: 주요 선천 면역계에서 중요한 역할). 이 약물로 인해 거대세포 바이러스(Human Cytomegalovirus, CMV) 을 활성화를 유발할 수 있고, 이 작용은 아직 알려지지 않았습니다. 하지만 약 투여를 중단하면 부작용 증상은 거의 회복됩니다. 

 

위장이 불편하거나 설사, 식욕 감소, 메스꺼움 등이 나타날 수 있습니다. 림프구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 발열 등이 있을 수 있습니다. 열이 있거나 통증이 있으면 타이레놀(아세트아미노펜 계열)을 복용할 수 있습니다. 특히 몸에 멍이 들거나, 상처가 나지 않도록 조심해야 합니다. 일상생활에서 날카로운 물체를 사용할 때 주의하는 것이 좋습니다. 이를 닦을 때 구강 궤양 등을 예방하기 위해서 부드러운 칫솔모를 사용합니다. 전문의 지시 없이는 함부로 예방접종 하지 않도록 합니다. 충분한 휴식을 취하고, 물을 자주 마시고, 몸에 영양분이 잘 공급될 수 있도록 해야 합니다. 환자 스스로 부작용이 있다고 느껴지면 즉시 내원하여 전문의 진료를 받는 것이 좋습니다. 

 

위 부작용이 약을 투여하는 모든 환자에게 나타나는 것이 아니므로 참고 바랍니다.

 

투여 방법

정맥 주사로 투여합니다. 치료 일정과 전문의 지시에 따라 투여하고, 보통 초기 2달 동안 1회/주 투여합니다.